摘要：目的探讨大鼠腹腔内植入氟尿嘧啶缓释剂（中人氟安）的不良反应及其机制。方法选取56只健康雄性SD大鼠,随机分为生理盐水组、赋型剂对照组（L-聚乳酸）、中人氟安组（20mg）和普通氟尿嘧啶（5-FU）注射液组（20mg）,每组14只。适应性饲养1周后开始实验。给药前、后检测各组大鼠体重、血常规及肝肾功能指标;给药第21天处死大鼠,观察腹腔脏器的粘连情况,HE染色光镜观察腹腔脏器、粘连组织的病理学改变。结果与生理盐水组大鼠的体重增长比较,中人氟安组无明显差异,而5-FU注射液组大鼠的体重增长缓慢（P〈0.05）。给药第7天,中人氟安组大鼠外周血白细胞、中性粒细胞、红细胞和血小板浓度分别为（11.46±0.71）×109/L、（1.75±0.14）×109/L、（6.47±0.28）×1012/L和（670.00±74.79）×109/L,与给药前水平相近;而普通5-FU注射液组大鼠外周血白细胞、中性粒细胞浓度分别为（8.73±0.54）×109/L和（0.52±0.12）×109/L,均低于给药前水平（P〈0.05）。与给药前比较,给药第14天各组大鼠外周血的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血肌酐和尿素氮均无明显变化。中人氟安组大鼠的腹腔脏器粘连率为57.14%,明显高于普通5-FU注射液组的21.43%（P〈0.05）;其腹腔脏器间粘连程度亦较普通5-FU注射液组严重（P=0.045）。HE染色光镜下观察中人氟安组大鼠的小肠、结肠和胃组织未见异常,而脾肝包膜、脾胃浆膜和胃肝包膜粘连紧密。结论中人氟安大鼠腹腔内植入给药的毒性低,较为安全,但易引起大鼠腹腔脏器粘连,其粘连发生机制可能与药物颗粒植入方式及药物载体L-聚乳酸相关。

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