摘要：目的观察在SD大鼠蛛网膜下腔出血动物模型中,抑制HDAC4对其早期脑损伤的影响。方法40只SD大鼠随机分为空白注射组和药物注射组各20只,于SAH造模前24h分别行侧脑室立体定位注射给药HDAC4抑制剂LMK235,在术前12h、术后12h和术后24h进行神经生物学评分,在术后24~36h行灌注,取出脑组织的额叶和颞叶皮层,利用WesternBlot检测额颞叶组织中H3及Ac-H4K5的表达来反映脑组织的乙酰化水平。结果在14例成功SAH造模的SD大鼠动物模型中(对照组8只,给药组6只),行神经功能缺损评分后进行统计,给药组的分值低于对照组;额叶及颞叶的皮层蛋白经Western Blot检测及分析,给药组的Ac-H4K5较Vehicle组增高,提示组蛋白的乙酰化水平增高;相关性分析提示组蛋白的乙酰化水平与其神经缺损评分分值的大小呈负相关。结论在SD大鼠蛛网膜下腔出血的早期脑损伤动物模型中,抑制HDAC4可改善其神经行为。

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