摘要：目的:分析芯片捕获高通量测序技术(targeted DNA-Hiseq)在非综合征聋患儿中的应用,分析SLC26A4基因的新突变及突变谱,为临床开展基因诊断及遗传咨询提供依据。方法:应用飞行质谱方法对57例资料完整的非综合征聋患儿进行SLC26A4基因高发位点c.919-2A>G检测,c.919-2A>G纯合突变3例,c.919-2A>G杂合突变7例。再应用targeted DNA-Hiseq对c.919-2A>G纯合突变以外的54例患儿进行非综合征聋81个基因测序,包括SLC26A4基因,并应用桑格法通过父母DNA进行验证。结果:57例患儿中15例(26.32%)发现SLC26A4基因突变,其中致病突变中c.919-2A>G纯合突变3例,c.754T>C(p.Ser252Pro)纯合突变1例,复合杂合突变6例,11例临床均已诊断为大前庭水管综合征(LVAS),并已经进行耳蜗植入或佩戴助听器。其中1例LVAS患儿复合杂合突变为c.2168A>G(p.His723Arg)和c.1545-1546insC(p,Phe515PhefsX12),c.2168A>G为致病突变,而c.1545-1546insC为疑似致病突变,推测复合杂合突变c.2168A>G和c.1545-1546insC为致聋原因,因此SLC26A4基因突变导致耳聋占19.30%(11/57)。单杂合突变4例,临床均未诊断为LVAS。结论:SLC26A4双等位基因突变可导致LVAS,其中c.919-2A>G突变为热点突变,通过targeted DNA-Hiseq发现SLC26A4基因新致病突变c.1545-1546insC。

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