首页 期刊 精细化工 玫瑰产色链霉菌P450酶体外催化合成16α-羟基泼尼松龙 【正文】

玫瑰产色链霉菌P450酶体外催化合成16α-羟基泼尼松龙

作者:吴倩; 刘亚洲; 曾志刚 抗生素研究与再评价四川省重点实验室; 四川抗菌素工业研究所; 成都大学; 四川成都610106
p450s   泼尼松龙   过氧化物分流反应   生物工程  

摘要:以泼尼松龙为原料,利用玫瑰产色链霉菌(Streptomyces roseochromogenes)SIIA-1902的胞内细胞色素P450s,通过电子转移配偶体(玫瑰氧还蛋白和玫瑰红素氧还蛋白)将泼尼松龙转化为16α-羟基泼尼松龙。结果表明,P450s可以利用过氧化物以"过氧化物分流"途径完成该转化过程,从而取代天然氧还原途径。经硫酸铵沉淀法浓缩后的P450s酶液在1.0mmol/LNaIO4的支持下发生过氧化物分流反应,16α-羟基泼尼松龙的产量为23.3 mg/L,泼尼松龙转化率为12.9%;在1.0 mmol/L H2O2的支持下,产量升高到45.3 mg/L,泼尼松龙转化率提高到25.1%。对过氧化物分流反应条件进行了进一步优化。当泼尼松龙浓度为0.5mmol/L,羟丙基环糊精的质量浓度为0.2 g/L,n(泼尼松龙)∶n(过氧化氢)=1∶3时,在pH 7.2、30℃下反应24 h,16α-羟基泼尼松龙的产量为64.3 mg/L,泼尼松龙转化率为35.7%。

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