摘要：目的明确YM0402对映体与血浆蛋白结合是否存在立体选择性差异,揭示其主要结合的蛋白种类。方法采用平衡透析法,将YM0402对映体与人血浆蛋白、人血清白蛋白（HSA）、α1-酸性糖蛋白（AGP）分别进行共孵育;分别取200μL含药血浆、HAS、AGP加入样品室中,取350μL缓冲液加入缓冲液室中,于37℃孵育4 h后,采用手性高效液质联用法检测两侧样品的含量。色谱柱为大赛璐Chiralpak IA-3（150 mm×2. 1 mm,3μm）,流动相为甲醇,流速0. 25 mL·min （-1）,柱温25℃,质谱采用正离子模式,多反应监测,离子通道分别为m/z 393→249（YM0402）、m/z 427→235（内标）。结果 0. 2～15μmol·L（-1）YM0402对映体与人血浆蛋白的结合率均高于99%;在低浓度（0. 2、1μmol·L（-1））时,A-YM0402的结合率略高于BYM0402。两对映体与HAS的结合常数分别为3. 5×10 7、1. 5×10 7M（-1）,与AGP的结合常数分别为5. 7×10 5、4. 6×10 5M（-1）。结论 YM0402对映体与人血浆蛋白具有高结合率,微弱的立体选择性来源于与HSA和AGP的共同作用。

注：因版权方要求，不能公开全文，如需全文，请咨询杂志社