首页 期刊 环境与职业医学 邻苯二甲酸单乙基己基酯对小鼠胚胎干细胞多能性相关转录因子表达的影响 【正文】

邻苯二甲酸单乙基己基酯对小鼠胚胎干细胞多能性相关转录因子表达的影响

作者:李玉秋; 马林; 王天昱; 李鑫; 张康; 马明月 沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室; 辽宁沈阳110034
小鼠胚胎干细胞   邻苯二甲酸单乙基己基酯   细胞毒性   转录因子   sox2  

摘要:[目的] 研究邻苯二甲酸单乙基己基酯(MEHP)对小鼠胚胎干细胞多能性维持能力的影响。[方法] 不同浓度的MEHP(0、0.1、1、10、100、1 000 μmol/L)处理小鼠胚胎干细胞(mESCs)4 d,观察细胞形态,采用流式细胞术检测细胞凋亡指标;应用碱性磷酸酶染色法、real-time PCR及Western blot分别检测其分化情况、胚胎干细胞多能性相关转录因子SOX2、OCT4基因及其蛋白表达水平。[结果] 随着MEHP染毒浓度的增加,mESCs克隆的细胞团逐渐缩小,且数量也出现减少,以1 000 μmol/L组尤为明显;细胞凋亡检测结果发现,随着染毒浓度增加,凋亡率呈增加趋势,与对照组相比,仅1 000 μmol/L组mESCs总细胞凋亡率[(9.58±2.02)%]的升高有统计学意义(P 〈 0.05)。碱性磷酸酶染色结果显示,1 000 μmol/L组mESCs着色较浅,甚至未着色,即出现分化倾向,而其他组mESCs均被染成深蓝色或蓝紫色。与对照组相比,100、1 000 μmol/L组中SOX2、OCT4基因表达降低(均P 〈 0.05);1 000μmol/L组SOX2、OCT4蛋白表达降低(均P 〈 0.05)。[结论] 一定浓度MEHP对mESCs存在细胞毒性,抑制mESCs正常生长,降低mESCs中多能性相关转录因子SOX2、OCT4的表达,进而影响胚胎早期发育。

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