摘要：人类表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2,HER-2）是乳腺癌最重要的致病基因。本文探讨131I标记的HER-2特异结合小分子模拟肽B2-S22-AFA对乳腺癌细胞的特异性杀伤作用。采用溴代琥珀酰亚胺法（N-Bromide Succinimide,NBS）进行131I标记B2-S22-AFA,测定标记率、放化纯度、稳定性及免疫活性。用Western Blot法和免疫组化法测定人乳腺癌SKBR3及MDA-MB-231Her-2细胞HER-2表达,观察不同浓度表皮生长因子（Epidermal Growth Factor,EGF）条件下B2-S22-AFA对细胞生长的抑制率。设B2-S22-AFA组（B2-S22-AFA终浓度1μg·m L^–1）、131I-B2-S22-AFA组（131I-B2-S22-AFA终浓度144 k Bq·μg^–1·m L）、131I组（131I终浓度144 k Bq·m L^–1）、阴性对照组及试剂空白组,每组EGF终浓度均5.0 pg·m L^–1,采用四唑盐比色法（Methyl Thiazolyl Tetrazolium,MTT）测定SKBR3和MDA-MB-231细胞增殖活性,观察131I-B2-S22-AFA、B2-S22-AFA及131I作用不同时间对两种细胞生长的抑制率。结果显示,HER-2在SKBR3细胞呈强阳性表达,在MDA-MB-231细胞呈弱（或低）表达。131I-B2-S22-AFA标记率、放化纯度及比活度分别为64.8%–79.6%、95.0%–97.6%、151.7 MBq·mg^–1,在37°C血清中放置4 h、12 h、24 h、48 h、72 h的放化纯度分别95.4%、93.5%、91.4%、88.2%、77.4%,131I-B2-S22-AFA与SKBR3细胞及MDA-MB-231细胞的最大结合率分别（66.47±3.24）%和（3.89±0.81）%（3次）。当EGF存在时,B2-S22-AFA可明显抑制SKBR3细胞生长; 无EGF时,B2-S22-AFA无此作用。131I-B2-S22-AFA对SKBR3细胞的杀伤作用较B2-S22-AFA和131I明显增强（均p〈0.05）,B2-S22-AFA对SKBR3细胞杀伤作用显著高于131I（p〈0.05）,131I-B2-S22-AFA和B2-S22-AFA对MDA-MB-231细胞均无杀伤作用。综上所述,131I-B2-S22-AFA可显著加强、加速B2-S22-AFA对HER-2高表达乳腺癌细胞的特异性杀伤作用。

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