摘要：目的采用秀丽隐杆线虫Ras/有丝分裂原蛋白活化酶（MAPK）信号通路上的过度激活系列突变体研究该模式生物作为Ras/MAPK信号通路的抗肿瘤药物筛选模型的可行性及其分子机制。方法采用96孔板将索拉菲尼和依托泊苷作用于L1期秀丽隐杆线虫（每孔80~100条）,并设空白对照,每个处理设3个重复。培养秀丽隐杆线虫4~5 d后,于倒置生物显微镜下观察秀丽隐杆线虫野生型和突变体数目。与空白对照比较,野生型比例越高,说明药物效果越好。结果索拉菲尼能够剂量依赖性地逆转let-60/ras（gf）和mek/erk（gf）双突变体多阴门表型,对其下游转录因子lin-1（lf）和lin-31（gf）多阴门突变体几乎没有影响;依托泊苷对信号通路上游因子let-60/ras（gf）及下游转录因子突变体lin-31（gf）均有明显的抑制作用,不依赖细胞信号通路。结论秀丽隐杆线虫模型不但能够筛选靶向Ras/MAPK信号通路的抑制剂,还能评价肿瘤细胞毒药物。

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