摘要：目的 探讨不同浓度异甘草素对SHG44人脑胶质瘤干细胞增殖和分化的影响及机制.方法 实验分为二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide,DMSO）对照组,异甘草素（10 ～160 μmol/L）诱导组,氮-[氮-（3,5-二氟苯乙酰）-L-丙氨酰]-s-苯基甘氨酸丁酯（N-[N-（3,5-difluorophenacetyl）-1-alanyl]-S-ph,DAPT）（2.0μmol/L）阻断剂组,异甘草素＋阻断剂组（10～ 160 μmol/L＋2.0 μmol/L DAPT）,采用CCK-8法、免疫荧光染色、Western blot及Real-time PCR分别检测细胞抑制率、相关分化蛋白及Notch1通路相关基因表达情况.结果 异甘草素在12～ 48 h,随着浓度增加,细胞抑制率减弱（P＜0.05）,且分化细胞越多,干细胞减少;72 h后随着浓度增加,细胞抑制率增强（P＜0.05）,分化细胞及干细胞同时减少;隔日加药至第7d时,经统计分析胶质瘤干细胞球数目减少、直径减小（与对照组比）,且P＜0.05.异甘草素作用72 h后：与对照组比较,随着异甘草素浓度的增加Nestin蛋白表达量逐渐下调（P＜0.05）;与对照组比较,10、40、160 μmol/L组GFAP蛋白表达水平均上调（P＜0.05）,且40 μmol/L组GFAP蛋白表达量较其他浓度组均较高,（P＜0.05）;与对照组比较,10、40、160 μmol/L组p-TubulinⅢ蛋白表达水平均上调（P＜0.05）,且10 μmol/L组β-TubulinⅢ蛋白表达量较其他浓度组均较高（P＜0.05）.Notch1通路阻断剂作用后,与对照组比较,各异甘草素组和阻断剂组Notch1、RBP-JK及Hes1基因表达均显著下调（P＜0.05）;与异甘草素组比较,Notch1、RBP-JK及Hes1基因表达在异甘草素加DAPT组及阻断剂组显著下调（P＜0.05）;与阻断剂组比较,Notch1、RBP-JK及Hes1基因表达在异甘草素加DAPT组显著下调（P＜0.05）.结论 异甘草素能诱导SHG44人脑胶质瘤干细胞向星形胶质细胞和神经元细胞分化,且能抑制其增殖,可能与下调Notch1信号通路中的Notch1、RBP-JK及Hes1有关.

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