摘要:目的研究GSK3(glycogenkinase3)对胶质瘤分化增殖的影响,并对其进行基因表达相关通路富集分析。方法利用Wnt/β-catenin信号通路激活剂AZD2858,通过抑制GSK3活性的方式激活β-catenin介导的转录。利用GO(gene ontology)和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)数据库对GSK3抑制前后表达差异显著的基因进行功能类别和通路分析。结果抑制GSK3活性可以引起P53、Wnt等多条信号通路的协同作用,并且通过正向调控细胞死亡相关功能基因Caspase 3、FAS、p21,负向调控细胞周期和细胞分裂相关功能基因Cyclin A、Cyclin B、VEGF、Survivin,最终抑制人脑恶性胶质瘤U87的增殖。结论利用小分子化合物AZD2858抑制GSK3活性可激活人脑恶性胶质瘤中的Wnt/β-catenin信号通路,对胶质瘤细胞增殖起到抑制作用。
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