摘要：目的观察梓醇对阿尔茨海默病(AD)大鼠模型大脑皮质的保护作用。方法健康雄性Wistar大鼠36只,体质量范围为250~300 g,随机数字表法分为4组,每组9只:健康对照组、模型组、梓醇小剂量组、梓醇大剂量组。除健康对照组大鼠外,其余组大鼠均行右侧脑室定位注射β⁃淀粉样蛋白片段25⁃35(Aβ25⁃35)和腹腔注射D⁃半乳糖结合制备AD模型,然后梓醇小剂量组大鼠注射梓醇5 mg·kg^-1·d^-1,梓醇大剂量组大鼠注射梓醇10 mg·kg^-1·d^-1,健康对照组和模型组大鼠注射等容积0.9%氯化钠水溶液,连续腹腔注射给药7 d。Y⁃迷宫检测大鼠的学习指数,苏木精⁃伊红(HE)染色和透射电镜观察AD大鼠皮层结构,免疫组织化学染色观察大脑皮质胆碱能毒蕈碱受体M1亚型(M1受体)的表达,蛋白质印迹法(Western Blot)检测M1受体蛋白的含量。结果实验过程中模型组大鼠死亡1只,最终模型组n=8,其余组均n=9。与模型组比较,从造模后第14天开始,梓醇显著提高了大鼠的学习指数(第14天:小剂量组t=3.267,P=0.030 9,大剂量组t=4.648,P=0.009 7;第21天:小剂量组t=5.010,P=0.007 4,大剂量组t=4.614,P=0.009 9),第14天4组大鼠的学习指数分别为(5.6±0.2),(2.6±0.3),(3.7±0.5),(4.4±0.6);第21天4组大鼠的学习指数各组分别为(6.3±0.8),(4.1±0.5),(5.3±0.4),(5.8±0.8)。HE染色可见模型组大鼠大脑皮质结构有损伤性表现,透射电镜检查见大脑皮质神经元细胞内线粒体、粗面内质网、核染色质等异常改变,梓醇干预组神经元的结构显著改善。免疫组织化学染色可见模型组大鼠大脑皮质M1受体染色浅,神经元数目减少,M1受体蛋白表达下调,梓醇能够显著上调M1受体蛋白表达(与模型组比较,小剂量组t=3.983,P=0.016 4;大剂量组t=6.694,P=0.002 6),4组大鼠M1受体蛋白表达分别为100%,64.75%,74.63%,85.74%。结论梓醇能够改善AD大鼠大脑皮质结构异常,升高M1受体表达。

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