作者:杜雯雯; 王晓星; 张丹; 李朋梅 期刊:《中国药房》 2020年第01期
作者:牛悦峰; 常钧 期刊:《中国药物与临床》 2019年第21期
舒芬太尼是人工合成阿片类强效麻醉性镇痛药,已被广泛应用到临床麻醉和术后镇痛中。因个体之间存在差异,相同剂量的舒芬太尼在不同患者中的治疗效果差异显著,可能与其在体内的代谢速度相关,从而会影到患者的镇痛效果及用药后的不良反应[1]。研究表明,CYP3A4酶系在舒芬太尼的代谢过程中有非常重要的作用,CYP3A4基因的多态性是由40多对等位基因决定的,其中,CYP3A4*1G基因突变会诱导酶系产生功能性改变,这也是舒芬太尼存在代谢差异性...
作者:谢小斐; 黄萍; 张丽; 于明华; 顾晓琼; 汪周平; 王燕飞; 李伟 期刊:《广州医科大学学报》 2018年第02期
作者:刘莉; 彭金富; 郭成贤; 阳喜定; 李海刚; 阳国平 期刊:《中国临床药理学与治疗学》 2018年第07期
目的:观察mi R-150对药物代谢酶CYP3A4的调控作用。方法:用不同浓度游离长链脂肪酸(FFA)刺激张氏肝细胞,使之成为脂肪变性肝细胞。通过荧光定量PCR和Western blot测定CYP3A4 m RNA和蛋白表达以及mi R-150表达。生物信息学分析并构建野生型CYP3A4 3'-UTR双荧光素酶报告载体,与mi R-150模拟物共转染。另外,在张氏肝细胞和脂肪变性肝细胞中分别转染mi R-150模拟物和抑制剂,检测CYP3A4 m RNA和蛋白表达。结果:张氏肝细胞经1 mmol...
目前,舒芬太尼已逐步成为椎管内分娩镇痛的推荐药物,在国内外也得到了广泛的应用。但较多文献报道均认为,舒芬太尼在产妇中的应用中存在着较大的个体差异,它的常规应用剂量及浓度就能引起一些产妇出现恶心呕吐、胎心异常及宫缩亢奋等不良反应。有研究指出,芬太尼在产妇镇痛效果上的个体差异性与细胞色素P450CYP3A4*1G的单核苷酸多态性(SNP)密切相关。舒芬太尼和芬太尼同为CYP3A4*IG酶N-去烃基代谢产物.所以,CYP3A4*1G...
作者:陆秦双; 王群鹏; 张华; 刘玉驰 期刊:《大医生》 2019年第07期
目的探讨不同CYP3A4基因型患者中卡马西平(CBZ)和环氧化卡马西平(CBZE)不同的代谢特点,以指导临床抗癫痫治疗中个体化用药。方法选取58例适用CBZ的癫痫患者血样本,运用多聚酶链式反应(PCR)及测序方法,检测CYP3A4基因的变异。按基因位点发生的杂合与纯合,患者可分为基因杂合子弱代谢者(M型)和基因纯合子快代谢者(w型)。运用高效液相色谱(HPLC)法及血药浓度监测仪测定外周血中CBZ和CBZE的血药浓度。比较M型和w型两组患者CBZ和CBZE血...
作者:高玫梅; 邓维意; 陈盛强; 廖卫平 期刊:《中华生物医学工程》 2005年第05期
目的建立一种简便、准确、实用的人CYP3A4第9外显子基因突变频率的检测方法,并了解汉族人CYP3A4第9外显子的分布特点.方法应用聚合酶链反应(PCR)特异性扩增人CYP3A4第9外显子基因序列,扩增产物用限制性内切酶HinfⅠ酶切,琼脂糖凝胶电泳后,观察酶切位点的限制性片段长度多态性(RFLP)图谱.结果运用PCR-RFLP法检测了92名汉族人CYP3A4第9外显子基因点突变,其中野生型纯合子频率为85.9%,杂合子频率为14.1%,突变型纯合子频率为0.突变等位...
作者:扈金萍; 闫淑莲; 唐静成; 张锦楠 期刊:《首都医科大学学报》 2004年第04期
用Cocktail探针药物法,研究姜黄对大鼠肝细胞P450(CYP450)的影响.将SD雄性大鼠分组,给予姜黄的水提物,以生理盐水组为空白对照,以苯巴比妥组为阳性对照,通过HPLC检测Cocktail探针药物的代谢率来评价各组的CYP450.结果:给予姜黄组的大鼠CYP1A2和CYP2E1的水平显著低于对照组,CYP3A4的水平没有显著变化.表明:姜黄对大鼠CYP1A2和CYP2E1有抑制作用,但对大鼠CYP3A4的影响不显著.
作者:胡永芳; 周宏灏 期刊:《中国药理学通报》 2005年第03期
环孢素是一个广泛用于器官移植患者的免疫抑制剂,具有治疗指数窄,不同个体间药代动力学差异较大的特点.它主要通过肝脏和小肠的CYP3A4和CYP3A5代谢;同时它又是药物转运体的底物.不同个体间药物代谢酶和转运体活性的差异可能是造成不同器官移植患者环孢素药代动力学差异的主要原因.而遗传因素即编码药物代谢酶和转运体基因序列的差异可能是其产生活性差异的分子机制.因此,从编码药物代谢酶和转运体的基因入手,可能会为器官移植患者...
作者:吴晓华; 张俐; 朱磊; 戴亚萍 期刊:《实用药物与临床》 2017年第11期
目的探讨川芎嗪对HepG2细胞中肝药物代谢酶CYP3A4的影响及其作用机制。方法采用不同浓度的川芎嗪作用于HepG2细胞48 h,MTT法检测细胞活力,并选取对细胞存活率影响较小的浓度进行实验。设置空白组、酮唑康组、不同浓度川芎嗪组以及酮唑康和不同浓度川芎嗪共同给药组,CYP3A4和PXR转染各组细胞,采用荧光素酶报告基因技术检测各给药组对CYP3A4和PXR酶活性的影响。并提取各组细胞蛋白,采用Western blot法检测HepG2细胞的CYP3A4和PXR蛋白...
作者:张宏; 贾娜; 张亚同; 胡欣 期刊:《中国药物警戒》 2019年第01期
目的研究在老年冠心病患者中,合用CYP3A4酶的底物或抑制剂对阿托伐他汀使用安全性及有效性的影响。研究与阿托伐他汀引起肌病风险相关的危险因素。方法提取某三甲医院2017年3月到6月所有使用阿托伐他汀的老年冠心病患者的临床数据,对数据进行提取整理并用SPSS进行分析,相关的危险因素分析用多元线性回归的方法。结果对于老年冠心病患者,阿托伐他汀与CYP3A4抑制剂合用,对阿托伐他汀的有效性及安全性指标没有显著地影响。但是随着与...
作者:李礼; 曾剑锋; 侯本超; 刘伟成; 占燕平 期刊:《实用医学》 2018年第22期
作者:郭俊刚; 高玉平; 马维娜 期刊:《中国药业》 2019年第03期
作者:刘蕴星; 束庆; 姚瑶; 王红; 陈智勇; 葛卫红 期刊:《中国医院药学》 2019年第10期
环孢素(cyclosporine A,CsA)作为钙调磷酸酶的抑制剂发挥免疫抑制作用而广泛用于器官移植和自身免疫病的治疗。然而,该药在患者个体间的疗效差异大。细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)3A4和CYP3A5是CsA体内代谢的肝药酶,此外,肠道P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)对该药的外排作用也显著影响CsA的吸收。目前研究示CYP3A5*3、CYP3A4*1B、*18B、*22的多态性,以及编码P-gp的ABCB1基因中的3种多态性,即C1236T、G2677T/A和C3435T,与CsA代...
作者:张瑞卿; 杨文倩; 余裕炳; 涂家生; 孙益新 期刊:《中国药科大学学报》 2018年第04期
考察自制硝苯地平骨架型缓释微丸在大鼠体内药代动力学行为,并研究其与CYP3A4代谢酶活性的关系。首先建立用于CYP3A4活性测定的梯度洗脱高效液相色谱法,同时测定大鼠尿中的6β-羟基氢化可的松(6β-OHF)和氢化可的松(FC)含量;以尿液中6β-OHF和FC之比作为活性指标。以FC为探针,测定10只大鼠体内的CYP3A4酶活性;然后建立硝苯地平大鼠体内的分析测定方法,以市售硝苯地平片为参比制剂进行大鼠体内药物动力学研究;同时研究CYP3A4酶活性与硝...
作者:蔡凝芳; 罗茜; 吴秀萍 期刊:《海峡药学》 2019年第05期
目的本研究拟构建肾移植患者的环孢素稳态浓度和稳定剂量预测模型。方法通过回归法和随机森林法建立环孢素药动学预测模型。结果得到回归模型为:C/D=4.025-0.056*HOM-0.018*Height+0.012*AST,决定系数R2为0.405。随机森林模型中,拟合系数(R2)和预测系数(Q2)分别为0.94 and 0.68。结论首次在肾移植患者中建立基于CYP3A表型,CYP3A5基因型和其它影响因素的环孢素药动学预测模型。
作者:王晶; 吕俊萍; 柯秀慧; 李冰; 于海川; 韩悦; 廖艳 期刊:《中华中医药学刊》 2018年第09期
目的:研究慈姑多糖(Sagittaria sagittifolin polysaccharide,SSP)对异烟肼(Isoniazid,INH)和利福平(Rifampicin,RFP)联用致HepG2细胞肝损伤中细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP450)亚型CYP2E1和CYP3A4酶含量、基因及蛋白表达影响。方法:采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定HepG2细胞中CYP2E1和CYP3A4酶含量,采用RT-PCR技术检测HepG2细胞中CYP2E1和CYP3A4的mRNA的表达,采用Western-blot法检测HepG2细胞中CYP2E1和CYP3A4蛋...
作者:刘明远; 李萌; 赵可欣; 韩梅; 赵锦程; 张明远; 朱秋双; 杨玉; 白雪; 杨光远 期刊:《中国老年学》 2017年第08期
目的探讨比索洛尔对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶(CYP450)含量及CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4活性的影响。方法生理盐水为对照,大鼠灌胃给予0.9 mg·kg-1·d-1的比索洛尔,连续7 d,然后测定其肝微体中CYP450含量及CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4活性。结果与对照组比较,比索洛尔组CYP450含量和CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4活性的差异无统计学意义(P〉0.05)。结论比索洛尔对CYP450含量和CYP1A2、...
作者:毕红东; 马安宁; 刘杰; 郭娜娜; 庞泽华; 李宝群 期刊:《中国老年学》 2018年第15期
目的探讨滨蒿内酯对CYP3A4转录表达的影响及机制。方法人张氏(Chang Liver)细胞中加入0.01、0.10和1.00μmol/L滨蒿内酯24,36和48h后,用半定量RT-PCR和报告基因方法检测CYP3A4表达量的改变。结果RT.PCR方法显示不同浓度滨蒿内酯分别处理Chang Liver细胞24和36h可诱导CYP3A4的表达,48h后却抑制CYP3A4的表达(P〈0.01)。不同浓度滨蒿内酯处理转入结构性雄甾烷受体(CAR)载体的细胞可激活CYP3A4的转录表达。结论滨蒿内酯可...
作者:程艳芳; 王艳娜; 王慧; 孟玲利; 巩平 期刊:《中国药房》 2017年第32期
目的:探讨细胞色素P450(CYP)3A4*18基因多态性与初治晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)疗效及不良反应的相关性。方法:选取2013年1月-2016年3月于我院初次接受EGFR-TKI(吉非替尼或厄洛替尼)治疗至疾病进展或无法耐受的晚期NSCLC患者46例,采用聚合酶链反应及直接测序法检测各患者CYP3A4*18基因型,比较各基因型患者的临床疗效、无进展生存期(PFS)和不良反应发生情况。结果:46例...